金属有机框架材料（metal organic frameworks, MOFs）是一类由金属或者金属簇与有机连接体通过配位键自组装形成的三维多孔配位聚合物。由于几乎所有的金属离子都可参与配位，且有机连接体种类繁多、结构多样，这赋予了MOFs高孔隙率、大比表面积、可目的化设计等特点，成为理想的功能性药物递送载体。然而，有机连接体的非功能性和多金属MOFs制备的挑战性影响了MOF递送系统的研究进展。

基于此，陈敬华教授、邱立朋副教授团队选择天然活性产物丁香酸作为有机连接体，以Mn/Fe作为金属中心，合成了具有pH和谷胱甘肽双响应性的MnFe基纳米MOFs（SMnFeH），并通过负载具有仿生葡萄糖氧化酶作用的金纳米粒子（Au NPs）和顺铂前药（DSCP），构建了一种具有级联反应功能的纳米反应器（SMnFeCGH），用于化疗、化动疗和饥饿治疗协同抗肿瘤研究。实验结果表明，弱酸性pH和谷胱甘肽可特异性响应癌细胞中的SMnFeCGH并迅速释放Mn^2+/4+/Fe^2+/3+、Au NPs和DSCP。Mn²⁺/Fe²⁺可以加速分解H₂O₂产生高毒性羟基自由基，增强化动疗效果；Au NPs可以通过分解葡萄糖的方式切断对癌细胞的能量供应实现饥饿治疗，葡萄糖分解过程中产生的H₂O₂可以进一步加强CDT；同时，DSCP被GSH还原为顺铂实现化疗作用。综上，该超敏级联纳米反应器可通过联合化疗、化动疗和饥饿治疗提高抗肿瘤效果。研究成果以“A Purposefully Designed pH/GSH-Responsive MnFe-Based Metal-Organic Frameworks as Cascade Nanoreactor for Enhanced Chemo-Chemodynamic-Starvation Synergistic Therapy”发表于《Small》，江南大学生命科学与健康工程学院博士研究生陈伟军为论文第一作者，邱立朋副教授、陈敬华教授为共同通讯作者。

SMnFeCGH制备及抗肿瘤作用机制示意图

论文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/smll.202303403

在此基础上，研究团队设计和合成了一系列谷胱甘肽响应性的CaCu基MOFs，并通过半乳糖胺-透明质酸修饰，以“All in One”策略制备多模式治疗平台（SCC/DOX@OVA-HG）用于靶向共递送化药和大分子药物，实现协同抗肿瘤治疗。SCC/DOX@OVA-HG在肿瘤微环境中释放所负载的“货物”：DOX还可以插入DNA双螺旋发挥化疗作用，Cu⁺有效催化H₂O₂产生高毒性ROS用于化动疗，而释放的Ca²⁺诱导肿瘤细胞内钙离子浓度上调，通过钙过载协同增强金属相关的死亡模式。此外，OVA与Ca²⁺/Cu²⁺结合进一步激活巨噬细胞向M1表型极化，促进免疫反应的发生。因此，SCC/DOX@OVA-HG可以通过化疗、化动疗、钙超载和免疫治疗的多模式协同疗法显著提高抗肿瘤疗效。研究成果以“A Novel CaCu-Metal–Organic-Framework Based Multimodal Treatment Platform for Enhanced Synergistic Therapy of Hepatocellular Carcinoma”发表于《Advanced Healthcare Materials》，江南大学生命科学与健康工程学院博士研究生陈伟军为论文第一作者，邱立朋副教授、陈敬华教授为共同通讯作者。

SCC/DOX@OVA-HG制备及抗肿瘤作用机制示意图

论文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adhm.202304000?af=R