2017年9月,附院肿瘤研究所黄朝晖课题组关于非编码RNA的系列研究成果“The Immune-microenvironment Confers Chemoresistance of Colorectal Cancer through Macrophage-derived IL-6”再次在国际著名肿瘤学期刊《Clinical Cancer Research》(最新影响因子9.619)上发表。论文通讯作者是黄朝晖博士,第一作者为殷媛博士。
据悉,该研究在前期发现微小RNA——miR-204-5p是一个重要的结直肠癌(CRC)抑癌基因的基础上(Clinical Cancer Research,2014,20: 6187-6199;Scientific Reports, 2016, 6:23892),进一步从肿瘤微环境角度揭示肿瘤相关巨噬细胞可通过抑制CRC细胞miR-204-5p的表达发挥促癌作用,导致化疗耐药的新机制。本项目首先通过临床病例分析,发现CRC组织中的巨噬细胞浸润与CRC细胞的化疗耐药及预后密切相关,进一步设计实验证明巨噬细胞分泌的细胞因子IL-6通过调控CRC细胞的IL-6-STAT3-miR-204-5p通路来促进其化疗耐药;并证明恢复巨噬细胞中miR-155的表达,进而抑制转录因子C/EBP-β和细胞因子IL-6的表达,可使得巨噬细胞重新获得抗肿瘤能力,阻断由IL-6启动的CRC细胞内部抗凋亡和耐药信号通路,进而增加CRC对化疗药物的敏感性。这一研究揭示了基于CRC肿瘤微环境的一种免疫细胞和肿瘤细胞交流的新方式,为CRC的治疗提供了新的干预靶点,具有重要的临床应用前景。
据悉,此研究已得到国家自然科学基金、江苏省杰出青年基金、江苏省医学重点人才计划、江苏省“333工程”计划等项目的资助。 (肿瘤研究所)
文章链接1:
http://clincancerres.aacrjournals.org/content/early/2017/09/21/1078-0432.CCR-17-1283.long
文章链接2:
http://clincancerres.aacrjournals.org/content/early/2014/10/04/1078-0432.CCR-14-1030
文章链接3:http://www.nature.com/articles/srep23892